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糖尿病研究:單基因糖尿病

2019-01-14 10:20 來源: 藍硒生物
基因
 
什么是單基因糖尿病?
單基因糖尿病是一組遺傳異質性單基因突變糖尿病的統稱,是特殊類型糖尿病中最主要的類型,主要包括青年發病成人型糖尿病(MODY)和線粒體糖尿病(MIDD),其共同的病理學通路為胰島β細胞胰島素分泌受損。

單基因突變糖尿病的典型特征為診斷年齡輕(<25歲),有糖尿病家族史,非肥胖,糖化血紅蛋白值不高以及胰島素自身抗體陰性,確診只能靠基因檢測。

青年發病的成年型糖尿病(Maturity-Onset Diabetes of the Young, MODY): MODY患者外顯率高(80%~95%),多數患者不伴肥胖或代謝綜合征。

已明確至少有6種基因與MODY相關,按其功能不同分為兩大類:

一類為酶基因,即葡萄糖激酶(GCK,MODY2);
另一類為轉錄因子基因,其中3個轉錄因子為肝細胞核因子(HNF),即HNF-4α (MODYl)、HNF-1α (MODY3)、HNF-1β(MODY5);另2個轉錄因子為胰島素啟動子1(IPF1,MODY4),神經源性分化因子1(NEURODl,MODY6)。GCK催化葡萄糖轉變為6一磷酸葡萄糖這一葡萄糖分解的限速步驟。而上述組織特異性轉錄因子通過對靶基因的轉錄調節參與維持葡萄糖穩態。
 
MODY的一般臨床特點是:患者的糖尿病診斷年齡一般≤25歲(部分患者由于糖尿病癥狀輕微,診斷年齡可能延遲);發病后一般2—5年內不用胰島素治療;糖尿病在家系中垂直傳遞至少三代,呈常染色體顯性遺傳。
 
線粒體糖尿病:線粒體基因突變引起線粒體代謝酶缺陷,ATP產生不足,致胰島素分泌障礙,是最常見的單基因突變糖尿病。已報道的可能與糖尿病相關的線粒體突變位點有幾十個,但報道最多的是線粒體亮氨酸轉運核糖核酸(tRNALeu(UUR))基因(3243A→G)突變,且已成為唯一比較肯定的與線粒體糖尿病相關的突變位點。突變不僅改變了雙氫尿嘧啶環,而且是線粒體末端轉錄異常,導致線粒體蛋白質合成障礙,影響氧化磷酸化。
 
其臨床特點是:
1)母系遺傳,因為線粒體位于細胞質,受精卵的線粒體來自母親而非父親;
2)起病年齡較早;
3)無酮癥傾向,無肥胖(個別消瘦),起病初期常不需要胰島素治療,因胰島功能逐漸衰退,最終需要胰島素治療;
4)常伴有不同程度的聽力障礙;
5)容易損害能量需求大的組織,導致神經、肌肉、視網膜、造血系統的功能障礙,并常伴有高乳酸血癥。
 
 
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